港大研(yán)发“杀死”艾滋病病毒(dú)药物 3到5年(nián)才(cái)人体试(shì)验
发布时间:2018-05-02作者(zhě):洛(luò)阳乐竞官网和慈铭健康管理有限公(gōng)司点击:4590 次
日前,多家(jiā)媒体报道香(xiāng)港大学(xué)研制出一(yī)种新型抗病毒药物,不(bú)仅能保护细胞不被艾滋病病毒感染,还可以(yǐ)“杀(shā)死(sǐ)”艾(ài)滋病病毒。研究团队负责人(rén)接受新京(jīng)报记(jì)者采访(fǎng)时表示,研究结(jié)果仅为小鼠试验结果,目前已开始(shǐ)灵长类动物试验,最快的(de)情(qíng)况下(xià),还(hái)需3到5年(nián)的时间才(cái)可能走到(dào)人体试验。
新药可清除小鼠体内病毒
4月26日,香港大学医学院微生物学(xué)系(xì)艾滋病研究所的研究团队对外宣布,利(lì)用基因工程(chéng)技术研制出新型抗体药物——串联双价广谱中和抗体(BiIA-SG),可(kě)有效(xiào)抑(yì)制所有测试(shì)过的HIV病毒株,并促进清除小鼠体内的潜伏感染细胞。
研(yán)究(jiū)团队称,BiIA-SG通过结合(hé)宿主细胞表面的CD4蛋(dàn)白,能有策略地(dì)伏(fú)击(jī)HIV,保护细胞不被感染。研究团队已将BiIA-SG在人源化(huà)小鼠身上进行试验,成功预防了142种艾滋病毒毒株(zhū),成功率达100%。此外,通(tōng)过基因导(dǎo)入BiIA-SG到已感染艾滋病的小(xiǎo)鼠身上,药物还可持续发挥功效。结果显示,42%的小鼠体内所有被病毒(dú)感染的细(xì)胞在3个月内自(zì)行消除。
研究团队据此(cǐ)认为,此项研究(jiū)为BiIA-SG作为一(yī)种新型抗(kàng)体药物(wù)用于HIV预防和免疫治疗提供了概念(niàn)验证(zhèng)。
香港大学官网信息显(xiǎn)示,这项(xiàng)研究由香港大学医学院微生物学系教授、艾滋病研究(jiū)所所长陈志(zhì)伟教授带(dài)领,并与深圳第三人民医院王辉医生、沈阳中(zhōng)国(guó)医科(kē)大学尚红教授、上海巴(bā)斯德研究所(suǒ)金(jīn)侠教授(shòu)、周保罗教(jiāo)授,以及清华大学张林琦教授合作(zuò)。
记者查询得知,该研究成果已于今年2月20日发(fā)表于生物医学期刊《临床研究杂(zá)志(zhì)》。
人体试验还需(xū)3到5年时间
既能预防艾滋病毒感(gǎn)染,又能“杀死”体(tǐ)内(nèi)潜(qián)伏病毒,一箭双雕的抗艾滋病“神药”真的诞生了吗(ma)?该(gāi)项研究团队负责人、香港(gǎng)大学医学院生(shēng)物学系艾滋病研究(jiū)所(suǒ)所长陈(chén)志(zhì)伟向新京报记者解释说,研究已历(lì)时8年,本次发布的研究成(chéng)果仅为动物模型试验结(jié)果,顺利的话(huà)还需3到5年时间才能走到人体试(shì)验。
尽管目前离人体试验还有一段(duàn)距离(lí),但已(yǐ)有心情迫切的患者对(duì)新药寄(jì)予了厚望。北京地坛医(yī)院红丝带(dài)之家负责人告诉记者,香港大学发(fā)布消息的当天(tiān),就有患者向她咨询相关(guān)情况。
还有患者直接(jiē)冲到陈(chén)志伟在香港大学的办(bàn)公(gōng)室。“我们的最后(hòu)目标一定是(shì)做到人体试验(yàn),要造福(fú)于病人。但现在要一步一(yī)步走,不(bú)可能像媒体写的那样。”陈志伟指出(chū),部分媒(méi)体在报道(dào)时夸(kuā)大了试验(yàn)成果。
北京地坛医院感(gǎn)染性疾(jí)病诊疗中心主任医师卢联合告(gào)诉记者(zhě),近年(nián)来陆(lù)续有治疗艾滋病的(de)抗病毒新药研发成功,医学界也一直在研发艾滋病疫苗,但(dàn)新(xīn)的疫(yì)苗(miáo)效(xiào)果普遍都不好(hǎo),多数在临床试验阶(jiē)段就已“夭折”。
对(duì)话
香港大学医学院(yuàn)微生物学(xué)系教授、艾滋病研究所所长(zhǎng)陈志伟(wěi)
“人体试验(yàn)哪怕有一例成功就是重大突破(pò)”
研究团队负责(zé)人陈志伟近日接(jiē)受新京报记者采访时(shí)表示,有的(de)媒(méi)体报(bào)道太(tài)夸张,但可以理解大家对新药的(de)期(qī)待心情。最近已经开(kāi)始在猴子(zǐ)身上(shàng)进行灵(líng)长类(lèi)动物(wù)试验。“相信新药在人体内是有(yǒu)效的,但能否(fǒu)达到清除病(bìng)毒的(de)目的,要做了才知(zhī)道”。
谈舆(yú)论
有病人跑(pǎo)来办公室询(xún)问
新(xīn)京报:有(yǒu)没有想(xiǎng)到研(yán)究成果发布(bù)后会(huì)引起这么大关注?
陈志伟:挺(tǐng)吃惊的,有的报道太夸张。这两(liǎng)天很多人问什么时候能用在人身上,在香港(gǎng)有病人直接跑(pǎo)到我办公室。大家(jiā)的心情可以理解(jiě),我(wǒ)们平时接(jiē)触很多病人,他(tā)们(men)天天吃药,产生了(le)耐药性或是累积了(le)很多毒(dú)副反应,所以特(tè)别希望能有一劳永逸(yì)的治愈(yù)。我们也希望最后(hòu)能把研究结果提供给(gěi)临床(chuáng)医生。
新京报:有媒体报道说,新药可预防和清除艾滋病病毒。这个(gè)说法准确吗?
陈志伟(wěi):应该再加一个限定,是小(xiǎo)鼠或者说动(dòng)物模型(xíng)的(de)试验(yàn)结果就比较准确(què)。大(dà)家的(de)期望值太(tài)高,实际上我们发(fā)布时(shí)都强(qiáng)调(diào)这是在动物模(mó)型里的(de)研究,当然最后目标是(shì)做到人体试验,要造福于病人。但(dàn)这需要一(yī)个过程(chéng),不可能像媒体写的那(nà)样。
谈(tán)研究(jiū)
前后(hòu)做了几百只小鼠试(shì)验
新(xīn)京报:有种(zhǒng)说法是,使用BilA-SG可做到一年打一针(zhēn)避免感染艾滋病?
陈志(zhì)伟:这是一种期望。与现有广谱中和抗体相比(bǐ),BilA-SG抗病毒活性更强,还可(kě)以同时阻(zǔ)断(duàn)HIV病(bìng)毒进入细胞的两个靶点,减少病毒耐药出现的(de)可能性。
我们做过攻毒(dú)试验,只要小鼠(shǔ)体内有足够(gòu)抗体,给它打病毒绝对不会感染。我们打(dǎ)了好几个(gè)亚型HIV病(bìng)毒,小鼠都没感染。目前没有一(yī)个艾滋病(bìng)疫苗有这(zhè)么强的(de)综合抗体。理论(lùn)上来说,采取基因治疗(liáo)方法,把基因打(dǎ)入到人体(tǐ)内,如(rú)果能在人体内(nèi)产生足够的、有效浓度之上(shàng)的抗体(tǐ),那么健康(kāng)人(rén)就不会再感(gǎn)染艾滋病。
但这只(zhī)是(shì)在短(duǎn)时间应用(yòng)情况(kuàng)下。因为老鼠生存时间(jiān)有限,另外抗体需要量比较大,实验室生(shēng)产的抗体数量不足以做特别长时间的(de)治疗。试验中用(yòng)BilA-SG连续(xù)治疗三周(zhōu),三周后一停药,HIV病毒又从潜伏(fú)库跑(pǎo)出来(lái)了。
新京(jīng)报:新药还可以清除体内已有的HIV病(bìng)毒?
陈志(zhì)伟:对。试验中我们把抗体基因(yīn)导入(rù)老(lǎo)鼠体内,结(jié)果它在小鼠体(tǐ)内组装(zhuāng)了抗体,抗体的抗病毒(dú)活性一(yī)出来,病毒就被压制下去(qù)了,非常明(míng)显。而且抗(kàng)体在体内持续的时间(jiān)非常长,研究共做(zuò)了11周,只要抗体(tǐ)维(wéi)持在有效浓(nóng)度(dù)之上,HIV就查不到。
新京报(bào):你(nǐ)提(tí)到,这项研究(jiū)为“BiIA-SG”作(zuò)为一(yī)种新型抗(kàng)体药物(wù)用于艾滋病(bìng)病毒预防和(hé)免疫治疗提供了概念验证。这里的“概念验(yàn)证”怎么(me)理解?
陈志伟(wěi):目前很多中(zhōng)和抗体都(dōu)可以预防艾(ài)滋病,但是BiIA-SG不仅在体(tǐ)外能有(yǒu)效中(zhōng)和142株不同基(jī)因亚型的HIV,而且可以完全(quán)保(bǎo)护人源化小(xiǎo)鼠(具有人类功能性基因、细(xì)胞或组织的小鼠模型)免予多种HIV活病毒感(gǎn)染。从概念上来(lái)讲,这样一种创新设计(jì)可以(yǐ)大大提高抗体的抗病毒活性,这是第一个概念(niàn)。
第二个概念是,除了预防效果外,试验发现抗体在小鼠体内维持(chí)一段时间后(hòu),体内潜伏(fú)的病毒越来越少,有42%的小鼠查(chá)不到(dào)HIV病(bìng)毒的存在(zài)。如果这在人体试验中哪(nǎ)怕有一个人能实现,就是重大的突破。
新京报(bào):动物模型研究的样本量有多大?
陈志伟:我(wǒ)们从美(měi)国买的免疫缺陷小鼠,每只1000美元。前(qián)前(qián)后后(hòu)做了几百(bǎi)只。
谈预(yù)期(qī)
对(duì)人体试验(yàn)抱有很高期望
新京(jīng)报:还要多久才能到临床试验阶段?
陈志伟(wěi):最近在猴(hóu)子身上开始灵长类动物试验,动物试验完成(chéng)后还要做安全评估(gū),安全性没问题了才(cái)能人体试验,最快可(kě)能要3到5年时间才能开(kāi)始(shǐ)临床试验。
新京报(bào):预计临床试验的成功率有(yǒu)多大?
陈志伟:从现在看,因为人源化小鼠里都是人的细胞,BiIA-SG在小鼠(shǔ)体(tǐ)内有效,没道理在(zài)人体内不工作。国际上也有科学家在做其(qí)他综合抗体(tǐ)的临床研究(jiū),有的已经做(zuò)到二期了,所以(yǐ)我们也抱有很高期望(wàng)。这个在人体内肯定是有效的,具体能不(bú)能达到清除的最终目(mù)的,要做了(le)才(cái)知道(dào)。但只(zhī)要抗(kàng)体浓度维持时间足够长,BiIA-SG的预(yù)防效果(guǒ)是绝对有把握的。
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